Biološka povezanost izmeđuNAD+pad i starenje
Zakon o propadanju koncentracije
Razina NAD+ u ljudskoj krvi pokazuje oštri pad povezan s godinama, a koncentracijska razlika između mladih i starosti može doseći 87%. Taj pad tvori začarani ciklus s mitohondrijskom disfunkcijom, a učinkovitost popravljanja DNA eksponencijalno se smanjuje sa smanjenjem NAD+.
Studije velike populacije potvrdile su da postoji značajna veza s učinkom doze između smanjenja omjera NAD+\/NADH i povećanja smrtnosti od svih uzroka.
Metabolička reakcija kaskade
Aktivnost ključnih proteina dugovječnosti sirtuins vrlo ovisi o koncentraciji NAD+. Kad je stanična NAD+ rezerva nedovoljna, blokirana je aktivacija SIRT1 i SIRT3, što izravno dovodi do smanjene osjetljivosti na inzulin, povećanog oslobađanja upalnih faktora i neuspjeha mehanizama održavanja telomera. Modeli životinja pokazuju da umjetno rastuće razine NAD+ mogu vratiti epigenetski sat starenja stanica za 30%-40%.
Trodimenzionalni sustav dokaza za intervenciju životnog vijeka
Proboj u životinjskim modelima
U studijama sisavaca, kontinuirana suplementacija NAD+ prekursora pokazala je nevjerojatne efekte produljenja životnog vijeka. Nakon NMN intervencije, prosječni životni vijek starijih miševa ne samo da se produžio za 28%, već su i njihova motorička sposobnost i stopa regeneracije kose bili bliži onima mlade kontrolne skupine. Vrijedno je napomenuti da je taj učinak specifičan za organ, a stupanj pomlađivanja tkiva srca i jetre znatno je veći od onog u skeletnim mišićima.
Ljudska klinička transformacija
Pogranični eksperimenti na području zdravlja srca pokazali su da NAD+ prekursori mogu poboljšati mitohondrijsku respiratornu učinkovitost bolesnika s zatajenjem srca i povećati energetsku izlaz kardiomiocita za više od 2 puta. U pogledu kognitivnog poboljšanja, nakon 6 tjedana dodavanja NR priprema, rezultati testa radne memorije starijih osoba dosegli su razinu od 7 godina mlađe od njihove stvarne dobi, a MRI mozga pokazao je da je protok krvi u prefrontalnom korteksu porastao za gotovo 10%.
Provjera ekstremnih okoliša
Istraživanje svemirske medicine pruža jedinstvenu perspektivu na stanično zaštitni učinak NAD+. U eksperimentima provedenim na međunarodnoj svemirskoj stanici, stopa preživljavanja astronauta limfocita dopunjenih NAD+ prekursorima pod kozmičkim zračenjem bila je 1,8 puta veća od kontrolne skupine, a njihova sposobnost zadržavanja duljine telomera dosegla je 4 puta više od učinkovitosti površinskih antioksidanata.
Postojeći izazovi i rješenja
Dilema pretvorbe doze
Učinkovita doza eksperimenata na životinjama uglavnom premašuje sigurnosni prag kada se pretvori u ljude. Ova asimetrija odnosa doze i učinka dovodi do učinka ranih kliničkih ispitivanja manjih nego što se očekivalo. Razvoj novogTehnologija trajnog oslobađanja i ciljani sustavi isporukepovećao je bioraspoloživost oralnih priprema s manje od 20% na više od 60%.
Problem individualnih razlika
Polimorfizam gena značajno utječe na učinkovitost metabolizma NAD+, a intenzitet odgovora ApoEε4 nosača na dodatak prekursora samo je 1\/3 od opće populacije. Personalizirani režimi doziranja vođeni preciznom medicinom, u kombinaciji s testiranjem epigenetskog doba, rješavaju ovu dilemu.
Massudi, H. i sur. (2012)Promjene oksidativnog stresa i metabolizma u ljudskom tkivu
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J. i sur. (2021)Nikotinamid mononukleotid povećava osjetljivost mišića inzulina kod žena predijabetičara
Stanični metabolizam 33 (6): 1076-1087.
Martens, CR i sur. (2021)Kronična dodatka nikotinamida ribosida se dobro podnosi i uzdiže NAD+ u zdravih odraslih srednjih godina i starijih odraslih osoba
Priroda starenje 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS i sur. (2019)Nikotinamid ribosid povećava stariji ljudski skeletni mišić NAD+ metabolom i inducira transkriptomske i protuupalne potpise
Priroda metabolizam 1 (6): 595-603.
Trammell, SA i sur. (2018)Dodatak niacinamida ribosida daje kardioprotekciju u zatajenju srca
Američki časopis za kliničku prehranu 108 (3): 657-666.
